En un mundo donde muchas enfermedades aún carecen de tratamientos efectivos, cada nuevo avance en la comprensión de su origen representa una importante victoria para la comunidad científica. Esta vez, el protagonista es el destacado investigador peruano Piere Rodríguez-Aliaga.

Rodríguez, doctor en biofísica y actualmente investigador posdoctoral en la prestigiosa Universidad de Stanford, ha dado un paso significativo al identificar un grupo de mutaciones relacionadas con deficiencias en el cerebro. Pero esto no se detiene aquí; su descubrimiento podría ser la clave para desentrañar el origen de múltiples enfermedades genéticas que afectan diversas partes del organismo.

En una entrevista exclusiva, Rodríguez compartió detalles sobre su estudio, coautorado y publicado en la renombrada revista Science, lo que ya le ha valido reconocimiento a nivel internacional.

Cada célula de nuestro cuerpo alberga complejos moleculares fundamentales llamados chaperonas, que se encargan de ensamblar proteínas cruciales para procesos biológicos. Estas chaperonas son fundamentales para el buen funcionamiento de órganos, tejidos, hormonas y el sistema inmunológico. Rodríguez las compara con "máquinas de precisión", fundamentales para la estabilidad del cuerpo humano.

El año pasado, su jefa de laboratorio, Judith Frydman, fue contactada por un pediatra de la Universidad Técnica de Aquisgrán, Alemania, quien le planteó un enigma: un niño con discapacidad intelectual, convulsiones y malformaciones cerebrales presentaba una mutación genética en una chaperona llamada TRiC, que ensambla cerca del 10% de todas las proteínas de nuestro cuerpo.

No era un caso aislado. Se identificaron 21 casos más con mutaciones similares y síntomas también diversos, pero sin un diagnóstico claro. Esto llevó al equipo de Rodríguez a demostrar que cada una de esas 22 mutaciones afectaba diferentes partes de TRiC, y comenzaron a colaborar con investigadores de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, para estudiar el impacto de estas mutaciones en organismos modelos como lombrices intestinales, levaduras y peces cebra.

Los resultados fueron sorprendentes: en organismos más simples, como las levaduras, las mutaciones resultaron letales, mientras que en las lombrices afectaron su locomoción. En el caso de los peces cebra, que presentan un desarrollo cerebral más avanzado, mostraron defectos similares a los observados en los pacientes humanos.

"Las mutaciones que afectan el funcionamiento de esta 'máquina molecular' (TRiC) tienen consecuencias directas en el desarrollo cerebral", explica Rodríguez. Agrega que la diversidad en la ubicación de las mutaciones podría explicar la variedad y la intensidad de los síntomas en los pacientes, muchos de los cuales también presentaban problemas musculares.

Ahora que el equipo ha identificado el origen de estos males neurológicos, se preparan para analizar cada mutación en TRiC y entender cómo causa las enfermedades. "Al conocer el mecanismo, podemos comenzar a diseñar estrategias que incluyan fármacos o terapias para abordar estas enfermedades", sostiene el biofísico.

El camino hacia el desarrollo de tratamiento es aún largo y lleno de investigación. Un siguiente paso crucial involucra probar los efectos de las mutaciones en ratones, mamíferos que comparten un 90% de similitud genética con los humanos. A pesar de que un equipo ya está preparado para esta tarea, Rodríguez advierte que los estudios en estos modelos más complejos podrían requerir varios años.

Adicionalmente, así como TRiC, existen alrededor de 500 tipos de chaperonas en cada célula humana. Esto implica que hay un sinfín de mutaciones potenciales que podrían alterar diversas funciones proteicas en nuestro organismo. Sin duda, este nuevo estudio abre la puerta a una nueva forma de buscar y entender el origen de enfermedades con diagnóstico desconocido, y podría cambiar el futuro de la medicina en el tratamiento de enfermedades genéticas.