Investigadores del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y otros centros en España han realizado un descubrimiento que podría transformar nuestra comprensión sobre el corazón. Publicado en la prestigiosa revista Nature Communications, el estudio destaca la proteína Dhx36 como un regulador esencial en el desarrollo y funcionamiento del corazón.

Según Pablo Gómez del Arco, uno de los científicos involucrados, “la proteína Dhx36 modula las redes de genes que controlan la diferenciación de los cardiomiocitos al resolver estructuras G-cúadruplex en los promotores de genes clave del sistema de conducción cardíaco”. Este hallazgo es crucial, ya que la formación de las células especializadas que transmiten los impulsos eléctricos del corazón depende de este proceso.

Los experimentos en ratones han demostrado que aquellos que carecen de Dhx36 en sus cardiomiocitos, tanto en etapas embrionarias como adultas, desarrollan serios problemas cardíacos, incluyendo miocardiopatía dilatada y bloqueo en la transmisión del impulso eléctrico entre las aurículas y los ventrículos del corazón, como señala Pura Muñoz-Cánoves, de la Universitat Pompeu Fabra (UPF) y Altos Labs.

La investigación profundiza también en los genes y las vías de señalización involucradas en la diferenciación celular del corazón y en el desarrollo del sistema de fibras especializadas conocidas como sistema de Purkinje, que son vitales para la sincronización de la contracción ventricular.

La proteína Dhx36, que actúa como helicasa, es crucial para resolver las estructuras G-cúadruplex en el ARN y el ADN. Los investigadores llevaron a cabo la eliminación de esta proteína en cardiomiocitos de ratones durante el desarrollo embrionario, lo que resultó en la acumulación de G-cúadruplex sin resolver, bloqueando su transcripción y afectando el desarrollo normal del tejido especializado en la generación y transmisión del impulso cardíaco. Además, su eliminación en cardiomiocitos adultos condujo a una miocardiopatía marcada por la dilatación de las cavidades cardíacas y la formación de trombos en la aurícula izquierda. Esto sugiere que Dhx36 es fundamental no solo durante el desarrollo, sino también para la salud cardíaca postnatal.

“Estos resultados indican que defectos en Dhx36 podrían estar relacionados con enfermedades cardíacas significativas con repercusiones clínicas importantes debido a la afectación de la actividad eléctrica del corazón”, afirma Juan Miguel Redondo, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Este revolucionario estudio no solo proporciona una mejor comprensión de cómo la regulación transcripcional afecta la función cardíaca, sino que también se vislumbra un futuro prometedor para tratamientos que podrían abordar problemas clínicos relacionados con el sistema de conducción cardíaco y la insuficiencia cardíaca. La investigación sigue avanzando, y los científicos están esperanzados en que estos descubrimientos abrirán nuevas avenidas para combatir las enfermedades cardíacas en un futuro cercano.