En una sorprendente investigación de laboratorio, científicos han descubierto que las células cancerosas no son meras víctimas de los medicamentos diseñados para erradicarlas, sino que, en realidad, tienen habilidades impresionantes para evadir esos tratamientos letales.

Aunque la mayoría de las quimioterapias son efectivas y logran alargar la vida de muchos pacientes, no todas resultan efectivas a largo plazo. Esto se debe a que las células cancerosas son astutas y pueden alterar su metabolismo, ese proceso fundamental que convierte el combustible en energía, para contrarrestar los efectos de los medicamentos. La investigación se centra en fármacos antimetabólicos, que son los que alteran los procesos celulares vitales para el crecimiento y la supervivencia de los tumores.

El estudio, publicado en 'Nature Metabolism', investiga tres fármacos específicos: raltitrexed, PALA y brequinar. Estos medicamentos bloquean la producción de pirimidinas, compuestos esenciales para la síntesis de ADN y ARN en células cancerosas. Al inhibir esta vía, se interrumpe la reproducción celular, lo que podría llevar a la muerte celular programada (apoptosis).

Liderado por investigadores del NYU Langone Health y su Centro Oncológico Perlmutter, el estudio destaca cómo las células cancerosas logran sobrevivir en entornos hostiles donde la glucosa, un combustible clave, es escasa. Esta investigación proporciona nuevos conocimientos sobre la evasión de las células cancerosas ante los tratamientos, lo que puede abrir la puerta a terapias combinadas más efectivas que aborden este fenómeno.

Uno de los hallazgos más intrigantes indica que en los microambientes tumorales con bajo contenido de glucosa, el consumo de nucleótidos de uridina se ve obstaculizado, lo que disminuye la efectividad de la quimioterapia al impedir la producción de ADN y ARN en las células cancerosas. Además, estos entornos reducen la activación de proteínas esenciales para la apoptosis, como BAX y BAK, lo que ralentiza la muerte de las células cancerosas.

El investigador principal, Minwoo Nam, afirma: "Nuestro estudio revela cómo las células cancerosas compensan el impacto de los microambientes tumorales con bajo contenido de glucosa, y cómo estos cambios en su metabolismo minimizan la efectividad de la quimioterapia".

Por otro lado, Richard Possemato y su equipo descubrieron que los bajos niveles de glucosa dificultan el crecimiento de las células cancerosas y su apoptosis. Este descubrimiento podría ser la clave para el desarrollo de nuevas terapias que engañen a las células cancerosas, haciéndolas reaccionar como si estuvieran en un entorno con niveles normales de glucosa. Además, los investigadores prevén explorar si bloquear otras vías metabólicas podría inducir la apoptosis en estos entornos, aumentando así la eficacia de los tratamientos.

No obstante, se requieren más estudios. Algunos de los tratamientos experimentales actuales, como los inhibidores de Chk-1 y ATR, han demostrado no ser bien tolerados por los pacientes, lo que plantea la necesidad de seguir investigando y desarrollando terapia.

Resumiendo, este emocionante avance en la comprensión de cómo las células cancerosas logran eludir la quimioterapia puede revolucionar las estrategias de tratamiento contra el cáncer y, potencialmente, salvar muchas vidas en el futuro.