La comunidad científica está al borde de un avance prometedor en la prevención de la neurodegeneración causada por el Alzheimer, gracias a un innovador tratamiento que podría presentarse en forma de espray nasal. Investigadores de la Università Cattolica y la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS en Italia han revelado que mediante la inhibición de la enzima cerebral S-aciltransferasa (zDHHC) con un fármaco administrado por nasal, será posible contrarrestar el deterioro cognitivo y el daño cerebral asociándose a esta devastadora enfermedad.

Bajo la dirección del profesor Claudio Grassi y el profesor Salvatore Fusco, este estudio cuenta con la valiosa colaboración de la Universidad de Catania y ha sido publicado en los 'Proceedings of the National Academy of Sciences' (PNAS). Los investigadores realizaron un hallazgo significativo al observar que los cerebros de pacientes que fallecieron debido al Alzheimer mostraron un exceso de S-aciltransferasa, sugiriendo su potencial como diana terapéutica.

El Alzheimer está vinculado a alteraciones en proteínas cruciales, como la beta-amiloide y la tau, que se acumulan en el cerebro, causando deterioro cognitivo. Estas proteínas son reguladas por la modificación conocida como "S-palmitoilación", que es mediada por las enzimas S-aciltransferasas (zDHHC). Según el profesor Fusco, esta alteración en la S-palmitoilación también se ha identificado como un factor contribuyente en el deterioro cognitivo asociado a condiciones metabólicas como la diabetes tipo 2, con el Alzheimer denominado a menudo como 'diabetes tipo III'.

Lo más fascinante de este estudio es que los investigadores descubrieron que en las primeras etapas del Alzheimer, los cambios moleculares imitan un estado de resistencia a la insulina en el cerebro lo que aumenta los niveles de zDHHC7 y afecta negativamente la S-palmitoilación de proteínas clave. Estos hallazgos abren la puerta a nuevas estrategias terapéuticas.

La doctora Francesca Natale, autora principal del estudio, aclara que los resultados en modelos de animales de la enfermedad han demostrado que la inhibición farmacológica y genética de la S-palmitoilación puede prevenir la acumulación de estas proteínas nocivas en las neuronas, retrasando así la aparición y progresión del deterioro cognitivo. Además, se observó en muestras de cerebros post mortem de pacientes que los niveles elevados de zDHHC7 y las proteínas S-palmitoiladas están inversamente correlacionados con el rendimiento en pruebas de funcionalidad cognitiva.

La investigación se realizó utilizando ratones modificados genéticamente para replicar así la enfermedad de Alzheimer. A través de la administración de un espray nasal experimental conocido como '2-bromopalmitato', los investigadores lograron desactivar las enzimas zDHHC, deteniendo eficazmente la neurodegeneración y reduciendo los síntomas en estos animales, incluso prolongando su vida.

A pesar de estos avances, el profesor Grassi advierte que actualmente no existe un fármaco específico capaz de bloquear selectivamente la enzima zDHHC7, y aunque el 2-bromopalmitato muestra resultados, su precisión es limitada. Sin embargo, con la reciente financiación del PNRR 2023, se estarán probando nuevos enfoques, incluyendo "parches genéticos" que pueden unirse al ARN de la enzima zDHHC7, obstaculizando su proceso de maduración.

En resumen, esta investigación no solo ofrece esperanzas para la lucha contra el Alzheimer, sino que también podría transformar nuestra comprensión y tratamiento de enfermedades neurodegenerativas en un futuro cercano. Mantente atento, ya que en los próximos años podríamos ser testigos de una verdadera revolución en el tratamiento de estas devastadoras condiciones.