En el fascinante mundo del cáncer, cada célula es única. Aunque todas ellas comparten un conjunto de errores genéticos que las convierten en células tumorales, la diversidad de estas mutaciones es crucial para entender cómo ciertos cánceres, como el mieloma múltiple, desarrollan resistencia a los tratamientos. Un reciente estudio de la unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos H12O-CNIO ha dado un paso decisivo al aplicar una innovadora técnica basada en la teoría evolutiva para desentrañar las complejidades de las células de mieloma múltiple.

Los investigadores han llegado a visualizar el cáncer como un ecosistema dinámico, donde diferentes poblaciones de células luchan en una constante batalla por la supervivencia. Esta batalla es ante todo evolutiva: las células más adaptadas a resistir los tratamientos predominan sobre las demás. La doctora Larissa Haertle del CNIO ha implementado ensayos de competencia clonal que permiten observar en tiempo real cómo cada grupo celular responde a diversos fármacos. Esta técnica innovadora utiliza marcadores de colores que hacen evidente qué población celular se impone, revelando así qué mutaciones conferían resistencia al tratamiento.

El mieloma múltiple es un tipo de cáncer hematológico conocido por su notable heterogeneidad. “En un mismo tumor coexisten múltiples alteraciones genéticas, por lo que deberíamos considerarlo como si se tratara de muchos tumores”, explica Haertle. Las implicaciones de esto son enormes: entender el comportamiento de estas diversas poblaciones celulares es clave para mejorar los enfoques terapéuticos.

Investigaciones recientes se han centrado en el gen KRAS, alterado en un 20% de los pacientes con mieloma múltiple. Se ha comprobado que ciertas mutaciones de KRAS otorgan a las células tumorales una ventaja adaptativa, multiplicándose más rápidamente que aquellas que no tienen la mutación. Además, se han identificado tres mutaciones adicionales en otros genes que también favorecen a las células tumorales solo en la presencia de tratamientos específicos, lo que puede facilitar un enfoque más dirigido en la terapia.

“Observamos que cuando se administraban los fármacos, todas las demás células morían, a excepción de aquellas con las mutaciones ventajosas. Esto destaca aún más la necesidad de adaptar los tratamientos”, comenta Haertle. Con esto en mente, los investigadores sugieren estrategias como realizar “descansos” en los tratamientos para evitar la resistencia y considerar cambiar las terapias cuando se detectan estas mutaciones específicas.

Este avance no solo proporciona una nueva perspectiva sobre cómo entender y tratar el mieloma múltiple, sino que también promete abrir nuevas avenues para la personalización de la terapia en muchos otros tipos de cáncer, renovando así las esperanzas de miles de pacientes.