En España, el cáncer colorrectal se perfila como uno de los más diagnosticados en 2024, con una alarmante cifra de 44.294 nuevos casos, según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Ante esta realidad, la identificación de marcadores diagnósticos y pronósticos se vuelve crucial para mejorar la atención en estos pacientes. Un estudio reciente publicado en Nature Medicine ha desvelado información valiosa sobre el perfil molecular del cáncer colorrectal metastásico con la mutación BRAF-V600E en el ensayo de fase 3 BEACON CRC, marcado como el análisis retrospectivo sobre biomarcadores más grande hasta la fecha en este contexto.

La mutación BRAF-V600E se presenta en cerca del 10% de los tumores de cáncer colorrectal metastásico y está relacionada con un peor pronóstico. Comprender a fondo el comportamiento biológico de los tumores con esta mutación es fundamental para optimizar las terapias y mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados.

Biomarcadores predictivos: el futuro de la oncología

Según los hallazgos del BEACON CRC, se ha logrado identificar múltiples subtipos moleculares a través del análisis del perfil transcripcional, lo que permite anticipar tanto el pronóstico como la respuesta al tratamiento. En los pacientes previamente tratados con mutación BRAF V600E, se han detectado alteraciones resistentes en la vía MAPK y amplificaciones en el MET tras combinaciones con inhibidores de BRAF. Sin embargo, las relaciones clínicas entre los subtipos moleculares y los mecanismos de resistencia aún no se han investigado con suficiente profundidad en ensayos amplios.

El estudio BEACON CRC se centra en descubrir las asociaciones moleculares de los resultados clínicos y definir los mecanismos de resistencia adquiridos, proporcionando información exhaustiva sobre el cáncer colorrectal con la mutación BRAF-V600E.

Nuevas terapias en el horizonte

Del total de 665 pacientes analizados, 621 fueron elegidos para el estudio de biomarcadores. Se llevaron a cabo estudios genómicos a través de secuenciación de exoma y transcriptoma en una gran parte de la muestra, lo que permitió identificar de forma eficaz la mutación BRAF-V600E en una significativa mayoría. Además, se observaron diferencias en el tamaño tumoral entre pacientes con y sin mutaciones detectables.

Avances prometedores con Enco+Cetux

Los tratamientos combinados de Encorafenib (Enco) y Cetuximab (Cetux), con o sin Binimetinib (Bini), demostraron una mejora significativa en la supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico en comparación con los regímenes de control. A pesar de las variaciones en los subtipos moleculares, los beneficios clínicos se mantuvieron consistentes a lo largo de diferentes grupos de pacientes.

Aunque muchos casos de cáncer colorrectal metastásico muestran estabilidad de microsatélites (MSS), el estudio indica que los mCRC con MSS y mutación BRAF-V600E pueden responder a tratamientos inmunitarios, sugiriendo que ciertos subtipos moleculares presentan una activación inmunitaria interesante.

Los investigadores argumentan que el entendimiento de la evolución de las características moleculares del cáncer es crucial para definir nuevas combinaciones terapéuticas que reduzcan la resistencia al tratamiento y, en consecuencia, mejoren la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. Con el esfuerzo continuo en la investigación, el futuro de la oncología podría ofrecer esperanzas renovadas a quienes luchan contra esta devastadora enfermedad.