I en ny og spennende oversikt fra The American Journal of Medicine (Am J Med), dykker forskerne ned i de banebrytende virkningsmekanismene bak glukagon-lik peptid-1 reseptor agonister (GLP-1 RAs), og avslører hvorfor disse stoffene er fremtidens løsning for vekttap og behandling av type 2 diabetes.

GLP-1 RAs har revolusjonert behandlingen av både diabetes og fedme. Disse legemidlene etterligner virkningen av kroppens naturlige GLP-1, et hormon som frigjøres fra tarmen ved matinntak. Men den overraskende sannheten er at GLP-1 raskt inaktiveres, noe som gjør disse medikamentene enda mer verdifulle i kampen mot overvekt.

Per nå er det fire GLP-1 RAs godkjente i Norge: liraglutid, dulaglutid, semaglutid og tirzepatid. Blant dem har semaglutid og tirzepatid skilt seg ut med bemerkelsesverdig effekt, der tirzepatid kombinerer GLP-1 med GIP (glukose-avhengig insulinotropisk polypeptid) for å gi en ekstra boost mot fedme.

Behandlingen har ikke bare fokus på vekttap, men også på å forbedre den generelle metabolsk helsen. Forskere peker på at nye legemidler som målretter flere metabolske veier er på vei, og det er et økende behov for forståelse av hvordan eksisterende og fremtidige terapier kan regulere appetitt og energibalanse.

GLP-1 RAs virker ganske enkelt! De påvirker hjernens områder som kontroll er appetitten, og modulerer nevrotransmittere som gir oss en følelse av metthet, samtidig som de reduserer sultfølelsen. Hjernestammen og hypothalamus er de sentrale strukturene i denne prosessen. Når GLP-1 RAs binder seg til reseptorer i hjernen, stimulerer de aktivitet av serotonerge nevroner som trigger metthet og kontroll over hvor mye vi spiser.

Perifert har disse legemidlene en stor rolle i å forbedre glykemisk kontroll ved å øke insulinproduksjonen, redusere frigjøringen av glukagon, og til og med forsinke tømmingen av magen. De har også en positiv effekt på lipidprofilen ved å senke triglyserider og LDL-kolesterol, samt redusere inflammasjon i fettvev og minimere ektopisk fettlagring.

Og her er den store nyheten: Nye doble og triple ko-agonister, som kombinerer GLP-1 med GIP og glukagonmekanismer, er under utvikling, og de forventes å eksplodere i effektivitet når det kommer til vekttap og metabolsk fleksibilitet!

Ifølge artikkelen i Am J Med kan disse banebrytende funnene i nær framtid gi leger og forskere avgjørende innsikt for å maksimere effekten av både nåværende og kommende fedmebehandlinger. Så, er vi på vei mot en løsning på fedmeepidemien? Tiden vil vise!