Las mutaciones en la proteína DNAJC12 han sido relacionadas con enfermedades neurodegenerativas alarmantes, como el parkinsonismo infantil con distonía y la encefalopatía grave de aparición neonatal. Un equipo internacional de científicos, que incluye investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y las Universidades del País Vasco y Bergen (Noruega), ha logrado desentrañar el mecanismo molecular detrás de este fenómeno, revelando información vital sobre el papel de DNAJC12 en la salud neurológica.

Publicada en la prestigiosa revista Nature Communications, la investigación ha conseguido caracterizar tanto la función como la estructura de la interacción entre la chaperona molecular DNAJC12 y la enzima tirosina hidroxilasa (TH). Esta enzima es crucial en la síntesis de hormonas como la dopamina, un neurotransmisor esencial para el control motor y la regulación del estado de ánimo.

La investigación destaca cómo las alteraciones en DNAJC12 pueden llevar a un mal funcionamiento de los sistemas que regulan las proteínas en el cerebro, potencialmente derivando en síntomas similares a los del Parkinson y otras graves condiciones neurodegenerativas. La importancia de entender estos mecanismos se hace evidente, ya que la regulación adecuada de las proteínas es fundamental para la supervivencia celular y el funcionamiento sano del cerebro.

El grupo de investigación, liderado por José María Valpuesta en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), ha descubierto que mutaciones específicas en la secuencia de DNAJC12 afectan su interacción con TH. "Se conocen mutaciones en su secuencia que pueden causar parkinsonismo, que no solo incluye síntomas clásicos del Parkinson, sino también otros asociados a diferentes enfermedades degenerativas", ha explicado Valpuesta.

Sin duda, estas revelaciones son un paso gigante hacia la comprensión de las bases moleculares del parkinsonismo. La chaperona DNAJC12 se une de forma específica a TH, estabilizando su conformación, lo que es crucial para evitar la formación de agregados que comprometan su función. Esto podría abrir nuevas vías de investigación para el desarrollo de tratamientos más eficaces.

A través del uso de técnicas punteras como la criomicroscopía electrónica, los investigadores han podido obtener imágenes detalladas de cómo estas proteínas interactúan entre sí, algo que antes parecía inalcanzable. Además, han analizado proteínas recombinantes que contienen mutaciones encontradas en pacientes, permitiendo asimilar cómo afectan estas variaciones a la interacción entre DNAJC12 y TH.

Este avance no solo subraya la relevancia de la chaperona DNAJC12 en el contexto del parkinsonismo, sino que también puede ofrecer nuevas dianas terapéuticas en el futuro. Con estos hallazgos, el camino hacia una comprensión más profunda de las enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson se vuelve mucho más prometedor. La ciencia avanza, y con ella la esperanza de millones de personas que sufren estas devastadoras condiciones.